依鲁替尼(Ibruvica)治疗失败的CLL患者怎么办？

　　众所周知，靶向药依鲁替尼（Ibruvica）对慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者具有非常好的疗效，但作为靶向药，大都逃不过耐药。那对于依鲁替尼治疗失败的患者，该怎么办呢？采用CAR-T细胞输注治疗效果怎么样呢？近期，美国一项研究结果表明，CD19 CAR-T细胞治疗在依鲁替尼失败后的高风险CLL患者中高度有效。

　　具有复杂细胞遗传学的复发和/或难治性CLL患者中，依鲁替尼治疗后具有较短的预期生存期。此研究表明，CAR-T细胞输注4周后，仅根据肿瘤大小而过早的对疾病再分期，并不是预后的最佳决定因素。需要进行额外的研究来确定，诸如IGH测序、PET影像或CAR-T细胞免疫治疗后延迟再分期等策略，能识别可从额外的CAR-T细胞输注中获益从而改善结局的患者。

　　由此可见CAR-T疗法可作为依鲁替尼治疗失败后的选择之一。不过虽然骨髓疾病对CAR-T治疗高度应答，但并不常见完全清除淋巴结病，这表明恶性淋巴结环境可能存在有损CAR-T细胞浸润和/或功能的因素。本研究显示，肿瘤负担与CAR-T细胞扩增、CRS和神经毒性相关。

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