尼拉帕尼(Zejula)是如何有效治疗乳腺癌和卵巢癌的？

　　PARP抑制剂尼拉帕尼(Zejula)对存在BRCA1/2基因突变的癌症患者疗效显着，比如卵巢癌和乳腺癌。所以也被称为神药，当然神药之名绝不是浪得虚名，有数据为证：1）在携带BRCA基因突变的卵巢癌患者中，尼拉帕尼治疗组的中位PFS（无进展生存期）相比安慰剂对照组延长了15.5个月（21 VS 5.5个月）；2）在没有BRCA基因突变但有同源重组缺陷(HRD)的患者中，尼拉帕尼组的中位PFS相比安慰剂对照组延长了9.1个月（12.9vs 3.8个月）；3）在没有BRCA突变的患者中， 尼拉帕尼组的中位PFS是9.3个月，而安慰剂对照组是3.9个月，延长了5.4个月。

　　PARP和BRCA是细胞内DNA损伤修复的两个重要基因，我们身体内的细胞在增殖分裂的过程中，时时刻刻都在发生着DNA突变。修复机制就像是DNA的守护者，夜以继日地辛勤工作，超过99.9999%以上的DNA突变能够被修复，不能被不及时修复的DNA，细胞会不可逆地受损甚至死亡。BRCA基因的突变会削弱细胞修复DNA的能力，少了它的这部分工作量，修复任务就无法全额完成了，突变开始逐渐累积下来，患癌症的风险便成倍增加。

　　正常细胞和肿瘤细胞都需要DNA修复机制，对于BRCA突变的乳腺癌/卵巢癌细胞来说，修复机制受到严重破坏，更加孤注一掷地依赖PARP的修复作用，一旦PARP的修复作用受阻，如此顽强又嚣张的肿瘤细胞也只能乖乖束手就擒了。而对于正常细胞，BRCA以及其他的一些修复机制没有受到破坏，仍然具有修复作用，即使PARP修复作用被抑制，也不会影响到细胞的增殖生长。这就是尼拉帕尼的作用方式，通过彻底破坏肿瘤细胞的修复功能，致使肿瘤细胞迅速凋亡，达到有效控制BRCA突变乳腺癌/卵巢癌病情恶化的治疗目的。

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