多发性骨髓瘤患者对治疗反应程度越深则可获得更持久无进展生存期

　　目前许多研究证实，多发性骨髓瘤（MM）患者初始诱导治疗后的应答深度与长期预后明显相关，如果患者可以在治疗早期（4个月内）达到≥非常好的部分缓解（VGPR）以上的疗效，则可以明显降低M蛋白、改善患者的症状并减少各种并发症导致的死亡。然而，应答的快慢程度是否与患者的长期生存有关，数据有限，有部分小样本的研究提示：早期应答的患者可能长期预后反而不佳。法国TOURMALINE-MM1临床试验共入组了722例难治/复发的骨髓瘤患者，双盲随机分组分别接受IRd 方案（伊沙佐米+来那度胺+地塞米松）和Rd方案（来那度胺+地塞米松），IRd三药联合方案明显优于两药联合的Rd方案，中位PFS分别为20.6月和14.7月，同时患者耐受性良好。

　　总共入组的676例难治/复发的MM患者，其中：2%sCR、11%CR、38%VGPR、30%PR、13%SD和6%PD，随着治疗时间的延长，疗效程度加深，整体反应率提升，疗效持续时间（DOR）和PFS改善密切相关。在总体研究人群中，IRd组的DOR更长（26.0个月，对比21.7个月），提示IRd治疗组可以获得更高的反应率和反应深度。IRd治疗组，61%的患者在4个月内获得最佳疗效（早期应答），39%的患者>4月获得最佳疗效（晚期应答）；Rd治疗组结果类似，60%的患者在4个月内获得最佳疗效（早期应答），40%的患者>4月获得最佳疗效（晚期应答）。

　　复发/难治的骨髓瘤患者对治疗的反应程度越深则可以获得更持久的PFS，三药联合IRd方案由于两药联合的Rd方案；晚期应答，>4月获得最佳疗效的患者（PR或者VGPR以上），与早期获得最佳疗效的患者（4个月内）相比较，有更佳PFS和DOR。其可能的原因是：早期应答的患者肿瘤增殖性更活跃，因此对药物更加敏感，晚期应答的患者肿瘤本身的增殖活性低或者呈惰性病程，从而对治疗起效缓慢，但远期的疗效更佳。

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