PD-1抗体JS001联合阿西替尼是治疗晚期粘膜黑色素瘤的有效方法

　　粘膜膜黑色瘤是指发生于鼻腔、口咽、食道、肛周直肠以及男女生殖系统等粘膜部位的黑色素瘤。粘膜黑色素瘤恶性程度高，容易出现内脏转移，预后较差；且目前常规化疗及现有的免疫治疗有效率低。因此，亟待探索针对晚期粘膜黑色素瘤的有效治疗手段。阿西替尼(阿昔替尼)为抗VEGFR1-3的酪氨酸激酶抑制剂，其与PD-1单抗联合，可以通过下调TREG细胞等免疫抑制因子而提供抗PD-1单抗的疗效。

　　在一项名为“JS001联合阿西替尼”一线治疗晚期粘膜黑色素瘤的Ⅰb期临床研究中，共入组33例晚期粘膜黑色素瘤（原发灶主要来源于鼻咽、食道、直肠以及阴道等），且未接受过系统性抗肿瘤治疗的患者。研究采用传统的3+3剂量递增原则。爬坡阶段接受每两周一次的1，3mg/kgJS001静脉滴注治疗以及阿西替尼 5mg Bid治疗。

　　结果显示，安全性方面未出现剂量限制性毒性，用于联合给药推荐的JS001剂量为3mg/kg，病例扩展阶段入组27例。JS001联合阿西替尼总体耐受性良好，安全可控，主要为1/2级不良反应，分别为蛋白尿、血甘油三酯升高、手足皮肤反应、腹泻、甲状腺功能减退、血胆固醇升高、疲乏、谷丙转氨酶升高、高血压等。3级不良反应为蛋白尿、谷丙转氨酶升高、胆固醇升高、体重下降。截至2018年5月20日，全部33例患者进行了肿瘤评估，其中获得客观缓解率为60.6%，疾病控制率达到87.9%，平均中位起效时间为12.2周，中位无进展生存时间未达到。粘膜黑色素瘤是亚洲人群的特殊类型，该研究发现PD-1抗体JS001联合抗血管靶向药物阿西替尼联合用于未接受任何治疗的晚期粘膜黑色素瘤患者获得显着疗效，客观有效率达到60.6%，总体不良反应可耐受，为晚期粘膜黑色素瘤的治疗探索出一条有效的方法。

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