尼拉帕尼(Zejula)联合派姆单抗治疗三阴性乳腺癌具有持久疗效

　　三阴乳腺癌(TNBC)因其ER阴性，PR阴性以及HER2均阴性而得名，是乳腺癌中最难治疗的一种，转移性TNBC的5年生存率低于30%，所以寻求三阴乳腺癌新的治疗方式是很迫切的需求。2018ASCO报道了一项2期临床研究结果显示，PARP抑制剂尼拉帕尼(Zejula)联合派姆单抗治疗转移性三阴性乳腺癌（TNBC），疾病缓解率达29%，疾病控制率49%；携带BRCA突变患者亚组（n=12），疾病缓解率达67%，疾病控制率75%。当然派姆单抗联合尼拉帕尼治疗三阴乳腺癌的组合方案也不是凭空想象。之前有报道显示派姆单抗治疗TNBC具有良好活性。Ⅰ期临床试验入组27例PD-L1表达阳性的TNBC患者接受派姆单抗单药治疗后客观有效率为18.5%，平均PFS为17.9周，另有7例患者疾病达到稳定。

　　约有70%的BRCA1突变的乳腺癌患者都是TNBC，同时，在所有的TNBC患者中，约有20%的患者可检测到BRCA1突变。聚二磷酸腺苷聚合酶（PARP）是一种参与碱基剔除修复的关键酶，在BRCA1/2突变的细胞中，同源修复（HR）如无PARP酶参与，将导致细胞周期阻滞及凋亡。有报道显示，在BRCA1/2突变的转移性乳腺癌中单药PARP抑制剂奥拉帕利的客观缓解率为12.9%～41.0%。尼拉帕尼作为奥拉帕尼的姊妹药，在早期的TNBC中也是有不错的结果。

　　TOPACIO 研究包括铂类继发耐药或原发耐药的卵巢癌患者和三阴性乳腺癌患者两个队列。旨在评估选择性PARP1/2抑制剂尼拉帕尼 + 派姆单抗联合治疗在这2个队列中的安全性和有效性。其中TNBC队列中，共入组54例患者，其中12例患者携带有害BRCA突变，9例患者没有测试/结果不确定，最后41例患者可评估疗效。患者每日口服一次尼拉帕尼 200mg，并在每21天周期的第1天接受 200 mg 派姆单抗静脉注射治疗。该试验的主要研究终点是ORR，次要研究终点是疾病控制率DCR（DCR= CR + PR + SD ）。

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