PARP抑制剂奥拉帕尼治疗三阴性乳腺癌具有明显效果

　　很多乳腺癌已经成为慢性病，大部分患者得以长时间生存，不少人能被治愈。但还有一种类型的乳腺癌很让人头疼，那就是三阴性乳腺癌。什么是三阴性乳腺癌呢？它是指病理染色报告中，三个重要指标都是阴性的乳腺癌亚型。这三个指标就是雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER2）。而三阴性乳腺癌治疗效果之所以不理想，主要原因之一就是它不表达这些靶点，没有明确的靶向药可以用。多数患者的治疗方案还是以化疗为主。正因为挑战很大，所以三阴性乳腺癌是目前乳腺癌研究的重中之重，也是新药开发针对的重点人群。

　　

　　目前最大的突破应该算是PARP抑制剂的出现。通过对三阴性乳腺癌患者的基因分析，发现其中有相当一部分携带了特定的BRCA1或BRCA2基因突变，不少都是先天遗传的。如果细胞携带了BRCA突变，就特别容易患癌。因为BRCA是抑癌基因，专门负责修复体内的DNA突变。由于环境的影响，我们身体里随时随地都在发生DNA突变，幸好有BRCA这样的守护神，保证了绝大多数突变都能被修护还原。但如果BRCA自己突变失效了，那DNA修复能力就大大减弱，细胞会更容易积累突变，患癌概率也就增加了。

　　2014年，FDA批准了第一个PARP抑制剂，阿斯利康的奥拉帕尼（Olaparib）上市，用于治疗BRAC突变的卵巢癌，2018年，它又被批准用于治疗携带遗传性BRCA基因突变的乳腺癌患者，这里面，很多都是三阴性乳腺癌。临床试验显示，对有BRCA突变的乳腺癌患者，奥拉帕尼完胜化疗！客观响应率，奥拉帕尼组59.9%，化疗组28.8%。显着副作用比例，奥拉帕尼组36.6%，化疗组50.5%。无进展生存期，奥拉帕尼组7个月，化疗组4.2个月。从各个指标来看，对BRCA突变的患者而言，奥拉帕尼都是比化疗更好的选择。整体来看，新药降低了42%的肿瘤进展或死亡风险。对于三阴性乳腺癌的效果尤其明显。

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