威罗菲尼/维罗非尼能治疗CRC患者吗？

　　一项Ⅱ期研究显示，尽管维罗非尼（威罗菲尼）在治疗携带BRAF突变的黑色素瘤患者中取得了很好的效果，但是在同样携带BRAF突变的CRC患者中，则未能表现出治疗活性。携带BRAF突变的结直肠癌（CRC）患者预后非常差。尽管BRAF抑制剂维罗非尼在黑色素瘤中显示出了里程碑式的活性，但是在CRC患者中并未很好的体现出来。

　　在一项研究1中的拓展队列里，21位携带BRAFV600E突变的转移性CRC患者接受了维罗非尼治疗，应用剂量依据维罗非尼治疗黑色素瘤的Ⅱ期试验中的剂量。结果显示，维罗非尼单药并没有在这类患者中表现出显著的临床活性：中位无进展生存为2.1个月，中位总生存为7.7个月。

　　在Nature上发表的前临床数据显示结肠癌中，BRAFV600E抑制剂能引发迅速的EGFR反馈激活，而这使肿瘤细胞可以继续增殖。在黑色素瘤细胞中之表达较低水平的EGFR，且并不受该反馈激活的影响。因此，维罗非尼不能充分抑制MAPK通路有可能是其在治疗CRC时缺乏临床活性的原因，这也为联用BRAF治疗和EGFR治疗提供了理论基础。

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