威罗菲尼/维罗非尼能治疗CRC患者吗?

2019-02-11 作者: 康安途医疗旅游

  一项Ⅱ期研究显示,尽管维罗非尼(威罗菲尼)在治疗携带BRAF突变的黑色素瘤患者中取得了很好的效果,但是在同样携带BRAF突变的CRC患者中,则未能表现出治疗活性。携带BRAF突变的结直肠癌(CRC)患者预后非常差。尽管BRAF抑制剂维罗非尼在黑色素瘤中显示出了里程碑式的活性,但是在CRC患者中并未很好的体现出来。

  在一项研究1中的拓展队列里,21位携带BRAFV600E突变的转移性CRC患者接受了维罗非尼治疗,应用剂量依据维罗非尼治疗黑色素瘤的Ⅱ期试验中的剂量。结果显示,维罗非尼单药并没有在这类患者中表现出显著的临床活性:中位无进展生存为2.1个月,中位总生存为7.7个月。

  在Nature上发表的前临床数据显示结肠癌中,BRAFV600E抑制剂能引发迅速的EGFR反馈激活,而这使肿瘤细胞可以继续增殖。在黑色素瘤细胞中之表达较低水平的EGFR,且并不受该反馈激活的影响。因此,维罗非尼不能充分抑制MAPK通路有可能是其在治疗CRC时缺乏临床活性的原因,这也为联用BRAF治疗和EGFR治疗提供了理论基础。

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