氟维司群联合依维莫司比单药氟维司群对AI-抵抗乳腺癌患者更有效

　　目前的内分泌治疗药物包括选择性雌激素受体（ER）调节剂（如：他莫昔芬）、芳香化酶抑制剂（AIs；如：阿那曲唑、来曲唑及依西美坦）和选择性雌激素受体阻滞剂（SERD;如：氟维司群）。可以增强AIs作用的药物包括哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂依维莫司(飞尼妥)和CDK4 / 6抑制剂（帕博西尼、瑞博西尼）。ER信号改变和PI3K-Akt-mTOR通路上调导致AI抵抗的可能机制。

　　氟维司群可以结合、抑制和降解ER，比他莫昔芬的亲和力高100倍，并且能更有效地抑制雌激素信号传导，因此将它和其他通路的药物联用可能产生更好的作用。依维莫司是第一代mTOR抑制剂，与细胞内受体FKBP12结合的亲和力高。依维莫司-FKBP12复合物与mTOR相互作用可以抑制下游信号传导。在BOLERO-2 III期临床研究中，依维莫司加入皮质类固醇AI依西美坦可改善对非皮质类固醇AI（即：阿那曲唑和来曲唑）耐药患者的中位PFS。

　　在随机的II期TAMRAD研究中，将其添加到他莫昔芬并应用于AI-抵抗的乳腺癌患者中，临床结局也有所改善。基于以上考虑，我们假设将依维莫司加入氟维司群比单独使用氟维司群更有效，并且氟维司群与依维莫司组合可能比依西美坦或他莫昔芬与之结合更有效。因此，我们进行了一项随机、双盲的II期临床研究，比较氟维司群与依维莫司或安慰剂对激素受体阳性且对AIs抵抗的转移性乳腺癌患者的疗效，研究结果显示，氟维司群-依维莫司的组合代表了治疗AI-抵抗的疾病的新选择。同时为依维莫司加入抗雌激素治疗，对激素受体阳性、HER2阴性的转移性乳腺癌AI治疗抵抗的患者的疗效优于抗雌激素单独治疗提供了证据。

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