来那替尼(Nerlynx)的作用靶点广泛而特异

　　乳腺癌新药来那替尼（Nerlynx）的优势在哪里？优势一来那替尼的作用靶点广泛而特异，赫赛汀、帕妥珠单抗、T-DM1耐药后可以考虑来那替尼为主的治疗。来那替尼可靶向作用于HER1/HER2/HER4，是目前HER2药物中靶点最为广泛的一类药物。既往研究发现使用赫赛汀耐药的原因之一是由于HER1（EGFR）的旁路扩增，而来那替尼广泛的靶点覆盖可以很好的避免此漏洞，这是逆转耐药的原因之一。

　　而在三个靶点中，来那替尼主要通过抑制HER2信号通路发挥抗癌作用，这与其他靶药类似。但关键不同的是，赫赛汀、帕妥珠单抗、T-DM1属于大分子单抗，在发挥作用时结合的是HER2蛋白的胞外受体结合区。而在经过上述药物长期治疗后，肿瘤细胞也会做出抵抗，发生HER2基因的继发突变，引发HER2蛋白胞内分子的变化，导致自发性磷酸化，激活下游通路。　　

　　赫赛汀之类的药物由于作用于胞外对此爱莫能助，这是重要的耐药原因。而来那替尼（Nerlynx）则很好地避免了这一点，它结合的位置不在胞外，而在HER2胞内区的ATP结合蛋白区，在通路的下游进行截流，很好地抑制所有的异常激活带来的肿瘤发展。这是逆转耐药的另一重要原因。　　

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