索拉菲尼/多吉美应用于其他癌症治疗的探索

　　作为广谱抗肿瘤药物，索拉非尼(多吉美)在多项动物模型和体外实验中均显示出对多种肿瘤的生长抑制作用，其效果随后在多项临床研究中得到证实。非小细胞肺癌：索拉非尼单药或与其他药物联合，在非小细胞肺癌（NSCLC）的一线、二线、三线治疗中都显示出较好结果。E2501研讨中，接受索拉非尼单药三线治疗的NSCLC患者，PFS较安慰剂组明显延长。研讨者认为，索拉非尼可改善既往化疗失败患者的生存预后。在一项多中心、Ⅱ期临床研讨中给予患者索拉非尼+厄洛替尼一线治疗，获得28%的部分缓解率（PR），疾病稳定率（SD）为46%，中位OS达12个月，结果令人鼓舞。此外，该研讨还对循环血管内皮细胞和血浆血管内皮生长因子水平进行了探索性分析，结果显示索拉非尼对肿瘤血管生成有抑制作用。肿瘤代谢活性下降35%，且与有效率明显相关。

　　乳腺癌：索拉非尼联合卡培他滨（CAP）治疗晚期乳腺癌（BC）的随机双盲、安慰剂（PL）对照、Ⅱ期研究显示，患者PFS较安慰剂组有明显延长（6.4个月对4.1个月，P=0.0006）。索拉非尼应用于乳腺癌治疗的其他多项研讨均在进行中。甲状腺癌：FDA批准用于转移性甲状腺癌的抗癌药物是多柔比星，治疗后患者RR为5%。而一些小样本Ⅱ期研究的结果表明，索拉非尼治疗转移性乳头状癌可达到15%的PR和61%的SD，治疗晚期未分化癌PR可达13%、SD达27%。值得一提的是UPCC 03305Ⅱ期临床研讨。接受索拉非尼治疗的碘抵抗患者PR达36%，SD达46%，临床获益率为82%。研讨者还发现，存在BRAFV600E基因突变的患者较野生型有更长的PFS，提示筛选优点人群行索拉非尼治疗的可行性。

　　黑色素瘤：索拉非尼单药及联合治疗黑色素瘤的多项临床研究都在进行中。目前已有的数据显示，索拉非尼联合达卡巴嗪（DTIC）在Ⅱ期研究中获得了PFS为14周、OS为41周、PR为10%、SD为41%的结果，且联合用药未出现新的不良反应。索拉非尼联合替莫唑胺（TMZ）治疗则获得了更好的PR。此外，索拉非尼联合伊达比星、阿糖胞苷（IA）治疗急性髓性白血病（AML）时，FLT3野生型患者可获得75% CR，在FLT3突变者中甚至达到100%，结果令人振奋。

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