依鲁替尼/伊布替尼是如何抗击白血病细胞有效治疗慢淋白血病的？

　　众所周知，依鲁替尼(伊布替尼)已经成为了提高慢性淋巴细胞白血病(CLL)总体生存率的一线用药，但是依鲁替尼是如何影响CLL微环境，抗击白血病细胞的呢？依鲁替尼是BTK抑制剂，可与BTK活性位点上的半胱氨酸残基（Cys-481）选择性地共价结合，不可逆地抑制BTK的活性，进而抑制BCR信号通路的激活，有效阻止肿瘤从B细胞迁移至适宜肿瘤生长的淋巴组织，减少B 细胞恶性增殖并诱导细胞的凋亡，从而发挥治疗CLL和MCL的作用。

　　在一项II期研究中，研究人员使用依鲁替尼单药治疗80名先前接过受轻微治疗和疾病复发的CLL患者，他们年龄均≥65岁或存在TP53畸变。研究人员预先给予趋化因子和细胞因子，在使用依鲁替尼治疗的第一个24小时内，20例受试者中有13例患者体内40%趋化因子水平急剧下降，循环 CD3+、CD3+CD4+和CD3+CD8+ T细胞明显减少。

　　除了T细胞的数量变化外，研究者还发现了依鲁替尼与降低T细胞活化、增殖和“假性衰竭”有关联，并可显着降低T细胞Th17因子，破坏直接接触CLL细胞的巨噬细胞——CD68+的增殖，减少来源于骨髓的CXCL13和向自体骨髓上清液迁移的CLL细胞。研究结果表明，依鲁替尼这类BTK抑制剂不仅可影响细胞内通道，而且可重构支撑CLL细胞微环境的通路。

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