哪些指标可作为伊马替尼/格列卫治疗慢粒白血病失败的依据？

　　慢性粒细胞白血病患者接受伊马替尼(格列卫)治疗失败时，首先需要评估其依从性，考虑突变分析，评价药物相互作用等调整治疗方案，此时可考虑换用二代TKI。那么如何判断伊马替尼治疗失败呢？可参考以下指标:1.3月：未达到完全血液学反应(CHR)；2.6月：未达到细胞遗传学反应(CyR)；3.12月：未获得部分细胞遗传学反应(PCyR)；4.18月：未获得完全细胞遗传学反应(CCyR)。治疗任何时期：1、血液学复发(CHR丧失)；2、丧失获得的细胞遗传学反应(CCyR)；3、出现BCR-ABL激酶突变；4、出现Ph染色体以外的其他克隆染色体异常。出现以上情况则表明伊马替尼治疗失败。

　　接受伊马替尼治疗的慢粒患者中，18%的患者未获得完全细胞遗传学反应(CCyR)，17%获得CCyR的患者失去曾经获得的反应，而且有14%维持CCyR的患者无法获得主要分子学反应(MMR)，总计约50%的患者未达到治疗目标，该部分患者疾病进展的风险更高。如果患者进展至加速/急变期，则中位生存时间仅为1-2年。研究结果表明，未达到治疗目标的患者存在疾病进展风险。

　　伊马替尼疗效欠佳的比例是随着治疗时间不断增加的，疗效欠佳则是意味着失败。现在治疗要求三个月分子学缓解在10%以下，如果在10%以上长期生存期跟在10%以上的病人有明显的差别。原来格列卫疗效欠佳时，会增加格列卫的剂量，比如说原来400毫克就增加到600毫克，现在一般不主张加量，而是推荐换药。使用伊马替尼治疗时，早期分子学反应至关重要。许多研究证实，伊马替尼治疗3个月，BCR-ABL分子学水平>10%的患者预后差，建议及时更换为二代TKI治疗。3个月是重要的评估时间，对预测疗效非常重要，并可能是换药的重要节点。

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