奥拉帕尼对曲妥珠单抗治疗进展的胃癌患者有效吗？

　　2010年，ToGA研究成为胃癌靶向治疗的里程碑，曲妥珠单抗成为HER⁃2阳性晚期胃癌患者的一线治疗。2014年，REGARD和RAINBOW研究使得雷莫芦单抗成为晚期胃癌患者二线治疗的标准方案。2016年，李进教授的研究使得阿帕替尼成为晚期胃癌三线治疗的标准方案。但靶向治疗的研究并非一帆风顺，EXPAND、REAL3和AVAGAST研究的失败，使学者们再次认识到相关分子标志物及适应人群选择的重要性。

　　2018年，JACOB研究也发布了其研究结果。研究纳入HER-2表达强阳性的晚期胃癌患者，结果显示：帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗及化疗组的OS为17.5个月，曲妥珠单抗联合化疗组的OS为14.2个月，两组间差异无统计学意义（P=0.057）。虽然帕妥珠单抗在乳腺癌中取得成功，但胃癌HER-2表达存在异质性，且表达较弱及膜染色不完整等原因，帕妥珠单抗组并未显示出明显的生存获益。　　

　　2018年的GOLD研究纳入接受一线化疗后、或一线化疗期间进展的晚期胃癌患者，对比奥拉帕尼（PRAP抑制剂）联合紫杉醇和紫杉醇单药。在全人群中，奥拉帕尼组OS为8.8个月，紫杉醇组为6.9个月；在毛细血管扩张性共济失调突变（ATM）阴性人群中，奥拉帕尼组和紫杉醇组的OS分别为12.0个月和10.0个月，奥拉帕尼组未显示出生存获益。奥拉帕尼在二期研究中（Study39）显示出有效性，尤其是在ATM阴性的人群中。　　

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