PARP抑制剂奥拉帕尼在临床应用的局限性

　　虽然奥拉帕尼已被批准作为卵巢癌的维持用药，其临床效果也十分显著，但晚期卵巢癌的PARP抑制剂维持治疗仍有很多不完美之处。首先，其最大获益人群是BRCA突变的患者，但这部分病例只占所有卵巢癌的四分之一。寻找类似于BRCA突变的生物标志物，以精准找到更多可能获益于PARPi的患者，是亟需解决的问题。

　　其次，PARP抑制剂的副反应虽然可控，但也不容忽视。目前，每种维持治疗的PARP抑制剂均会引起乏力、恶心等消化道反应，发生率高达在70%左右。最后，虽然有临床研究探讨原发铂耐药的卵巢癌PARP抑制剂治疗，但现在还不能对这类患者进行有效治疗。而且，在破解PARP抑制剂的耐药，后续治疗联合其他药物等方面，尚无数据支持。　　

　　根据获批的BRCA1/BRCA2突变检测方法。目前的临床研究均显示携带这类突变的患者从PAPP抑制剂中获益最大，这是由其作用机制决定的：简单地说，PARP抑制剂阻止了细胞DNA损伤的修复；这种抑制作用对于正常细胞影响很小，但对于携带BRCA1/BRCA2突变的肿瘤细胞是致命的。　　

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