达克替尼(Dacomitinib)剂量减低后疗效是否会降低？

　　达可替尼（Dacomitinib）在去年ASCO报告后引起了较大轰动，因为研究结果显示达可替尼组的mPFS达到了14.7个月，研究者评估mPFS达到16.6个月，且OS已超过34个月，同时研究者评估中国人群mPFS达到18.4个月。基于这一结果，美国FDA和中国CFDA均将其列入快速审评通道，相信达可替尼将很快进入市场。但在研究中同时观察到达可替尼的毒性较大，有66%的病人需要调整剂量。

　　在今年的世界肺癌大会上，研究者报道了后续的分析，即从达可替尼45mg/天降低到30mg/天的病人，以及继续降低到15mg/天的病人和没有降低剂量的病人相比，毒性、安全性和疗效有何差异。研究结果显示：第一，剂量从45mg减到30mg后，毒性明显减低，原来三度以上的毒性，当减少到30mg时，三度毒性的发生率减低到个位数甚至更少。第二，最严重的腹泻问题，特别是三度以上的腹泻几乎消失，安全性明显改善。

　　当剂量减低后，疗效是否会降低？结果显示，对比减量和整体人群两组患者，达克替尼疗效基本相似，减量的病人似乎活的更好、更长。无论是中位PFS还是中位OS，低剂量的病人的疗效甚至超过一直使用45mg的病人。基于这一结果，患者是否可直接采用低剂量的方法？从临床试验角度讲，不足以推翻原来高剂量这一结论，正确的解读应是，初始剂量可以使用45mg，在用药几周之后，根据患者耐受性可以降低剂量，对疗效完全没有影响。　　

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