减少赫赛汀/曲妥珠单抗心血管毒性的方法

　　曲妥珠单抗（赫赛汀）是首个成熟的抗ErbB2药物，可与HER2/ErbB2胞外结构域Ⅳ结合，阻断癌细胞生长。可有效治疗ErbB2＋乳腺癌和胃癌，但相当数量的患者使用该药物后出现Ⅱ型心血管毒性（CTX），主要表现为心悸、胸闷、心动过速和射血分数降低等心功能不全及心律失常的症状和体征。同时，采用曲妥珠单抗和蒽环类药物（ANTs）治疗的患者，高达28%发生CTX。

　　ANTs可致Ⅰ型CTX，伴有永久性心脏损伤；曲妥珠单抗诱导甚至加重ANTs的心脏毒性。因此，应避免ANTs与ErbB2抑制剂的联合使用。曲妥珠单抗的心脏毒性与药物抑制心脏神经调节蛋白1的作用有关。当心脏出现血流动力学不稳定或受到机械应变等刺激时，心脏微血管内皮细胞可释放NRG1。NRG1以旁分泌的方式作用于心肌细胞，引发ErbB4/ErbB4同源二聚化和ErbB4/ErbB2异源二聚化以启动应激保护机制，介导心肌细胞的再生。　　

　　减少心血管毒性的方法： 研究发现，连续使用β受体阻滞剂可降低曲妥珠单抗诱发心力衰竭事件的风险。但最近的PRADA(预防辅助性乳腺癌治疗期间的心脏功能障碍)试验显示，用美托洛尔选择性阻断β1受体达不到足够的心脏保护作用，建议使用非选择性β1和β2阻滞剂预防曲妥珠单抗的心脏毒性。　　

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