帕纳替尼(Ponatinib)治疗难治性白血病效果如何？副作用有哪些？

　　阿瑞雅德公司开发的三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）帕纳替尼（Ponatinib）已经通过了FDA批准，可用于治疗对酪氨酸激酶抑制药耐药或不能耐受的慢性期、加速期或急变期慢性粒细胞白血病（CML）及费城染色体阳性（Ph+）的急性淋巴细胞白血病（ALL）。一些BCR-ABL突变患者即使是用了第一代、二代TKIs仍然发生了耐药，尤其是T315I突变。在第三代TKIs 帕纳替尼获批之前，并没有TKIs能克服这些BCR-ABL突变患者耐药、难治或不耐受的情况。

　　在帕纳替尼的II期临床研究中，有449例CML或Ph+急淋患者（267例慢性期CML患者）参与了该试验。从试验数据可看出，在慢性期CML患者中，主要细胞遗传学总反应率为56%（其中无T315I和有T315I突变的患者反应率分别是51%和70%），主要分子学总反应率34%（其中无T315I和有T315I突变的患者反应率分别是27%和56%）。在加速期CML、急变期CML和Ph+急淋患者中，帕纳替尼取得的主要血液学反应率分别为55%、31%和41%。

　　因此，帕纳替尼作为强有效的口服TKIs，对于难治性的CML患者，尤其有T315I突变的患者是非常重要的临床选择。帕纳替尼靶向CML细胞有一种特殊突变，被称为T315I，它使这些细胞对当前批准的TKIs耐药。它可以阻断促进癌细胞发展某些蛋白。只需要每天服用1次，就可以治疗有CML和Ph+ ALL的慢性，加速，和母细胞相患者其白血病是对一类被称为酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）耐药或不能耐受。帕纳替尼最常见非-血液学不良反应（≥ 20%）是高血压，皮疹，腹痛，疲乏，头痛，干皮肤，便秘，关节痛，恶心，和发热。血液学不良反应包括血小板减少，贫血，中性粒细胞减少，淋巴细胞减少，和白细胞减少。

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