前列腺癌药物阿比特龙(Zytiga)的耐药机制是什么？

　　阿比特龙（Abiraterone, Zytiga）来到国内已经有一段时间了。在此之前，临床上治疗前列腺癌（CRPC）还只有化疗一条路。醋酸阿比特龙的出现，CRPC的患者们才终于有了新选择。COU-301, COU-302等一系列临床研究数据的出炉，一时间阿比特龙似乎成了CRPC的救命稻草。的确，阿比特龙在一定程度上，改善了CRPC患者的预后，提高了他们的生活质量。

　　但是随着用药时间的延长，发现阿比特龙使用一定时间以后，不约而同出现了一定的耐药比率问题。那些曾经兴奋异常的CRPC患者们，似乎又再次陷入了焦灼的漩涡。那么患者为什么会出现耐药现象呢？雄激素受体的拼接变体（AR splice variants）是比正常AR有所截短的异构体，能产生AR活性。目前已报道22种AR变体，其中在CRPC患者外周血中最常见的AR-V7变体形式。多个回顾性研究表明，AR-V7的出现，往往与CRPC患者预后差、肿瘤快速进展相关。　　

　　最早进行AR-V7检测由Efstathiou进行，通过CRPC患者骨转移灶活检发现AR-V7与恩杂鲁胺抵抗相关：采用恩杂鲁胺治疗在4个月内出现肿瘤进展的患者中，57% 呈现AR-V7阳性；而对恩杂鲁胺耐受良好的患者中，没有AR-V7阳性者。这一发现后来在阿比特龙（Zytiga）的治疗中得到证实。而对采用多西他赛化疗的患者中，并未发现AR-V7的产生。因此AR-V7是CRPC患者对阿比特龙产生抵抗现象的重要标记物。　　

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