为什么奥拉帕尼(olaparib)对遗传性BRCA1/2突变癌细胞特别有效？

　　为什么奥拉帕尼（olaparib）对遗传性BRCA1/2突变癌细胞特别有效？其中奥秘在于BRCA1/2基因和奥拉帕尼有一个共同的功能：细胞DNA损伤修复。奥拉帕尼是一种PARP抑制剂，BRCA1和BRCA2是一类肿瘤抑制基因。从受精卵分裂开始，就一分二，二分四，同时DNA也需要复制，而这个过程中，存在一定的出错概率，导致DNA损伤，而BRCA1/2基因主要通过同源重组（HR）通路参与DNA损伤的修复。

　　如果一个人出生就带有BRCA1/2基因突变（这属于胚系突变，并且具有可遗传性），其DNA损伤修复功能比较弱，无法及时修复的、含错误信息的DNA逐渐积累，可能导致肿瘤的发生。然而机体内的DNA修复机制具有此消彼长的特性，所以对于已经没有BRCA修复DNA损伤功能的癌细胞来说，将特别依赖PARP。　　

　　PARP为多聚ADP转移酶，是正常细胞进行DNA自我修复的关键酶。奥拉帕尼（olaparib）是针对PARP蛋白的靶向药物，能特异性结合并移植肿瘤细胞PARP的功能，DNA损伤无法修复会使得肿瘤细胞走向凋亡进而达到杀伤细胞的目的。因此，对乳腺癌患者而言，使用奥拉帕尼之前首先需要进行遗传性BRCA1/2基因检测。　　

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