威罗菲尼(Zelboraf)该如何服用？耐药机制是什么？

　　威罗菲尼(ZELBORAF)是取得美国FDA批准的适用于不可切除的或转移性黑色素瘤的一种激酶抑制剂；适合检验结果为BRAFV600E突变患者的治疗。前期的研究表明，与达卡巴嗪相比，口服BRAF激酶抑制剂威罗菲尼能提高BRAFV600突变的转移性黑色素瘤患者的缓解率、无进展生存期和总生存期。

　　威罗菲尼的用法为：（1）推荐剂量：960 mg口服bid。（2）接近12小时间隔给予ZELBORAF有或无进餐。（3）应用一杯水完整吞服威罗菲尼。不应咀嚼或压碎威罗菲尼。（4）症状性不良药物反应的处理可能需要减低剂量，中断治疗，或终止威罗菲尼治疗。不建议减低剂量导致剂量低于480 mg。

　　知道怎么服用威罗菲尼了，那么威罗菲尼能服用多久呢？关于威罗菲尼的耐药机制，医学专家已经进行了揭示。发现当黑色素瘤细胞还对威罗菲尼保持应答时，抗性就已经开始产生了，其途径是表达更多的BRAF蛋白，这种蛋白恰恰是该药物自身的靶点。于是间歇性给药的理念便应运而生。如果肿瘤开始对威罗菲尼的抗肿瘤性能产生抗性，那么也就意味着黑素瘤已经对该药产生了依赖性。对于BRAF突变型黑素瘤患者亚群来说，威罗菲尼无疑是一种革命性的药物，但药物抵抗性的产生对其长期效果产生了不良影响，通过寻找威罗菲尼耐药性产生的机制，可以发现延长药物应答期的方法，即间歇性给药策略，让威罗菲尼能发挥更久的疗效。

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