奥拉帕利/奥拉帕尼在前列腺癌治疗中有哪些应用？

　　目前PARP抑制剂在前列腺领域的应用现状和治疗进展有哪些？NEJM报道的Ⅱ期临床研究TOPARP-A，掀起了PARP抑制剂治疗前列腺癌的研究热潮。这项研究入组了49例经二线以上治疗的转移性前列腺癌（mCRPC）患者，这些患者在经历过化疗以及新型内分泌治疗后没有标准治疗推荐的。存在DNA修复基因(DRG) 缺陷的患者，对奥拉帕利反应率为88%(14/16)；而DRG正常患者的反应率仅为6%(2/33)。

　　也就是说88%的携带DNA修复基因缺陷的mCRPC患者可以从治疗中获益，在33例不存在DNA修复基因缺陷的患者中，只有6%的患者是获益的。这项研究大大提高mCRPC患者精准治疗的疗效。从生存指标来看，DRG缺陷患者rPFS(9.8m vs 2.7m)和OS(13.8m vs7.5m))优于DRG正常患者。近年来PARP抑制剂联合治疗的研究，包括联合免疫治疗、新型内分泌治疗等，在前列腺癌领域也陆续开展起来。　　

　　在今年的ASCO会议上报道的奥拉帕利联合PD-1抑制剂获得了非常好的结果，75%的患者PSA下降超过50%。尤其BRCA2阳性的患者，99%的患者PSA下降超过50%以上。同样是在今年的ASCO会议上报道的奥拉帕利联合阿比特龙的研究，也获得了非常好的结果，联合治疗组和对照组的rPFS分别为13.8个月和8.2个月,OS分别为23.3个月和 20.9个月，有显著性差异，当然联合用药组确实也存在着更多的不良反应。　　

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