恩杂鲁胺对哪些抗凝剂具有潜在相互作用？

　　维生素K拮抗剂(VKAs)，几十年来，VKAs一直用于治疗有可预见的药物依从性、对其他抗凝剂禁忌、以及那些有机械心脏瓣膜的患者。但VKAs也会受恩杂鲁胺使用的影响。例如VKAs中的华法林（warfarin），就有多种药物相互作用。华法林和恩杂鲁胺都是由细胞色素P450酶CYP2C9进行代谢的，因为恩杂鲁胺是一种CYP2C9的温和诱导物，已被证实会在共同给药时令华法林曲线下面积（AUC）减少56%。而且，该产品的制造商也建议不要同时使用华法林和恩杂鲁胺。对于不能避免共同给药的患者，药物交互作用治疗应根据国际标准化比率（INR）的反应做个性化指导。在开始或停止使用恩杂鲁胺期间，准备使用华法林的患者应经常检查INRs。

　　直接口服抗凝剂(DOACs)。现在主要医学指南推荐DOACs作为治疗VTE和预防非瓣膜性心房颤动的一线药剂。但是同样会与一些药物发生相互作用，极大改变其效力和安全性。恩杂鲁胺同样会影响DOAC的疗效。利伐沙班（Rivaroxaban）。利伐沙班与阿哌沙班有相似的药物动力学，所以在恩杂鲁胺促成的CYP3A4诱导下，会降低多达一半的利伐沙班的AUC和Cmax。利伐沙班的制造商建议不要同时使用利伐沙班和较强的CYP3A4诱导物，如恩杂鲁胺。

　　阿哌沙班（Apixaban）。相比于华法林，用阿哌沙班对非瓣膜性心房颤动患者进行中风和全身性栓塞的预防更有效果；而且它在治疗VTE时，也比华法林更安全。不过，阿哌沙班同样与恩杂鲁胺有潜在相互作用。由于阿哌沙班是由CYP3A4代谢的，所以强有力的CYP3A4诱导物如恩杂鲁胺会增加阿哌沙班的新陈代谢，减少AUC和最高浓度。

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