PARP抑制剂奥拉帕利开启了乳腺癌患者治疗的新时代

　　约15%-20%的乳腺癌患者雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及表皮生长因子受体（HER2）均为阴性，称之为三阴性乳腺癌（TNBC）。由于这类乳腺癌细胞生长不依赖三种受体，常规的靶向治疗和激素内分泌治疗均无效，侵袭性强，发病年龄早，易复发转移，复发高峰期在治疗后1-3年之间，５年内死亡率极高。

　　研究发现有相当一部分三阴性乳腺癌患者伴有乳腺癌易感基因（BReast CAncer susceptibility gene，BRCA）突变，直至2018年1月12日，FDA批准聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（Poly ADP-ribose Polymerase，PARP）抑制剂奥拉帕利（Olaparib）用于BRCA基因突变的HER2阴性的转移性乳腺癌，开启了乳腺癌靶向治疗的另一片天地。

　　PARP是一种DNA修复酶，在DNA修复通路中起关键作用。DNA损伤断裂时会激活PARP，它作为DNA损伤的一种分子感受器，具有识别、结合到DNA断裂位置的功能，进而激活、催化受体蛋白的聚ADP核糖基化作用，参与DNA的修复过程。

　　而PARP抑制剂能够抑制DNA单链损伤的修复过程，但这种DNA单链损伤可在DNA复制形成复制叉过程中转变为双链损伤，双链损伤仍可通过同源重组途径修复完成。如果肿瘤细胞存在BRCA1/2突变，使肿瘤细胞的DNA损伤修复功能受限，导致双链损伤无法修复，从而增加了癌细胞对于PARP抑制剂的敏感性，对肿瘤细胞的合成造成致死作用以达到抗肿瘤目的。

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