奥拉帕尼(Lynparza)在转移性前列腺癌中的获益与HRD相关

　　迄今为止，前列腺癌的临床治疗尚未整合分子分型，但研究表明，该肿瘤具高度基因组异质性，而预测性生物标志物正是这些致死性肿瘤的主要临床需要。研究表明，与同源重组修复异常（HRD）相关突变与预后更差有关，这些突变异常导致大约10%-12%的男性罹患遗传性前列腺癌。II期临床试验TOPARP-A证明PARP抑制剂奥拉帕尼（Lynparza）在转移性前列腺癌患者中的临床获益与HRD相关。

　　基于这些数据，奥拉帕尼被美国食品和药物管理局（FDA）授予与BRCA2 / ATM缺陷相关的晚期前列腺癌的“突破性疗法资格”。在对奥拉帕尼有反应（n = 16）或无反应（n = 30）的患者中评估cfDNA浓度的变化。结果发现，治疗4周后，应答者的中位数变化为-51.4％（IQR-72.6，-29.5％），而无应答者中位数变化为-33.4％（IQR-52.3，+ 5.5％）（p = 0.07））。

　　治疗8周后，应答者持续下降（中位数变化-49.6％; IQR -76.5，-20.4％），与非应答者显著不同，非应答患者出现浓度升高（中位数增加2.1％; IQR-43.6，+ 57.8％） （p值= 0.006）。随后，研究者分析了cfDNA浓度的下降与基于放射学无进展生存期（rPFS）和总生存期（OS）的相关性。结果发现在治疗4周后，cfDNA浓度与rPFS强烈相关。奥拉帕尼（Lynparza）8周后cfDNA浓度下降与延长的rPFS（15.3 VS 2.7m）和OS（17 VS 10.1m）相关。

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