乳腺癌患者治疗推荐用药CDK4/6抑制剂的作用机制

　　乳腺癌属激素依赖性肿瘤，其中激素受体阳性型（HR+）乳腺癌是指雌激素受体（ER）和或孕激素受体（PR）表达阳性的患者，约占所有乳腺癌类型的75%。内分泌治疗是这类乳腺癌的有效治疗方式之一，CDK4/6抑制剂是冉冉升起的抗癌“神药”，正在迅速改变激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性和（HR + HER2-）晚期乳腺癌的治疗格局，有效地克服或延迟内分泌抵抗的出现，为晚期患者争取更多的生存时间。

　　基础研究也开始锦上添花，最近有研究显示CDK4/6抑制剂不仅直接杀伤肿瘤细胞，还激活免疫系统、和免疫疗法有一定关联。细胞周期蛋白依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂的引入显着改善了晚期乳腺癌女性的预后。

　　周期蛋白依赖性激酶CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，通过与cyclin D形成复合物，磷酸化Rb，释放E2F，从而能够触发细胞周期从DNA合成前期（G1期）进入到DNA复制期（S1期）。在ER+乳腺癌中，CDK4/6-cyclinD-Rb通路非常重要，且是ER信号的关键下游靶标。因此，阻断了CDK4/6激酶的活性，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖，也就抑制了乳腺癌细胞的生长。因此，对其干预成为一种治疗策略，CDK4/6也因此成为抗肿瘤的靶点之一。

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