TLR9激动剂SD-101联合PD-1抗体治疗肿瘤的效果

　　人体的免疫系统是一个非常复杂而精细的系统，通过各种网络实现恰到好处的平衡。这套网络系统中，有各种各样的元件：有的工具可以让免疫系统激活，有的工具可以让免疫系统休眠。在正常情况下，有细菌、病毒等外敌入侵的时候，免疫系统就激活，起来奋勇杀敌；而当战斗结束，免疫系统就进入休息状态，养精蓄锐；当然，肯定还留着一小部分侦查兵，时刻巡逻，一旦发现警情，立刻吹响号角。

　　肿瘤，是从机体内部生长出来，它很熟悉身体这套运转的机制，因此很狡猾地让这套机制“为我所用”。肿瘤免疫治疗，有两种基本的思路：第一种，就是通过药物松开被癌细胞故意死死拽住的刹车，让抗癌的免疫细胞能顺利往前跑，从而杀灭癌细胞，CTLA-4抗体、PD-1抗体、PD-L1抗体等药物，都属于这一类。另一种思路，就是通过药物给抗癌的免疫细胞加油，“踩油门”，让抗癌的力量更雄壮、更威猛。

　　配合PD-1抗体一起用，初步疗效很亮眼。SD-101是一个瘤内注射的免疫治疗新药，是一个TLR9激动剂。9名未接受过PD-1抗体治疗的晚期恶性黑色素瘤患者，接受SD-101联合PD-1抗体治疗，有效率为78%，其中包括22%的患者肿瘤完全消失，1年总生存率是89%。13名接受过PD-1抗体治疗，治疗失败的患者，接受SD-101联合PD-1抗体治疗，2名患者肿瘤明显缩小。

　　无独有偶，在今年的美国癌症研究协会年会上，有一个肿瘤免疫激动剂，展露头角；那就是，CMP-001。这也是一个TLR9激动剂，这个药物可以激动天然免疫系统，从而发动更多的免疫细胞成为抗癌战士。不过，这个药物不是静脉注射，而是瘤内注射的。一项招募了85名PD1治疗失败（包括一开始就无效、一开始有效后来耐药的病友）的晚期恶性黑色素瘤患者，同时使用PD-1抗体K药联合CMP-001治疗。

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