希罗达(Xeloda)治疗前建议将DPYD*2A基因检测作为常规检查

　　希罗达（Xeloda）是氟尿嘧啶类药物的一种。希罗达本身无活性，进入机体转化为活性产物5-FU而产生干扰肿瘤细胞DNA和RNA合成的效应，从而发挥抗肿瘤的作用。临床中希罗达可适用于紫杉醇及蒽环类抗生素化疗无效的原发或转移性乳腺癌的治疗，也可应用于结直肠癌的治疗。希罗达主要副作用为皮肤反应、消化道反应和骨髓抑制。

　　希罗达为5-FU的前体药物，进入机体后在酶的作用下大量代谢为5-FU而发挥作用。希罗达的代谢主要经二氢嘧啶脱氢酶（DPD）转化为氟二氢尿嘧啶（DHFU），进一步裂解为α-氟-β-丙氨酸（FBAL）从尿中清除。DPD酶是希罗达代谢的关键酶类，其活性的高低直接影响卡培他滨的代谢速度，编码DPD酶的基因突变导致DPD酶活性降低或缺失会导致活性产物5-FU的蓄积，增加毒性反应的发生。

　　目前的研究表明，导致DPD活性降低的最常见的DPYD突变位点是DPYD*2A突变，杂合突变型会导致DPD酶的活性降低30%-70%，纯合突变型会导致酶的活性完全缺乏。由于编码DPD酶的DPYD基因发生杂合突变，导致DPD酶的活性降低，进而使希罗达（Xeloda）代谢减慢，蓄积在体内引起毒性反应。因此，在使用希罗达前，建议将DPYD*2A基因检测作为常规检查。

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