威罗菲尼联合cobimetinib对未经治疗的黑色素瘤患者具有很好的抗肿瘤活性

　　威罗菲尼在2011年8月份被FDA批准用于治疗晚期转移性或不能切除的黑色素瘤；2012年2月20日，欧盟委员会批准其用于治疗成人BRAF V600突变阳性、经手术不能切除或转移性黑色素瘤。在 BRIM7 研究 IB 期试验中发现，当一款新型 MEK 抑制剂药物 威罗菲尼与威罗菲尼联合治疗未经 BRAF 抑制剂治疗的黑色素瘤患者时表现出有力的抗肿瘤活性。

　　威罗菲尼抵抗性的获得往往会导致 MAPK 因 MEK 而再活化。MEK和BRAF抑制剂联合使用可克服或延迟抵抗性的产生，正因如此，BRAF与MEK抑制剂的联合应用引起了人们的兴趣。BRIM7 研究评估了cobimetinib的安全性、耐受性，剂量限制性毒性，可耐受的最大剂量，以及其应用于 65 例威罗菲尼治疗后出现疾病进展的患者和 63 例未经 BRAF 抑制剂既往治疗的患者的疗效。患者接受强化剂量的威罗菲尼治疗，每天两次 720 mg 或 960 mg，序贯cobimetinib治疗，剂量为 60, 80, 或100 mg每天，方案为14天治疗 /14 天休养（14/14）；治疗21天 / 休养7天(21/7)；或持续治疗。两个剂量水平得到加强：威罗菲尼每天两次 720 mg 和 960 mg，加cobimetinib 60 mg/d (21/7)。

　　总体来看，63例未经 BRAF 抑制剂治疗的患者中有53例对联合治疗产生应答，客观缓解率为 85%，包括 6 (10%)例完全缓解。另有8(13%)例患者病情稳定。仅有2例 (3%) 患者在联合治疗时出现疾病进展。大多数的缓解发生于第一次肿瘤评估时，中位无进展生存目标未达到，中位随访期为10个月。经威罗菲尼治疗后出现进展的 61 例患者中，经联合治疗后有9(15%) 例缓解，26(43%) 例病情稳定。经过3个月的随访，统计得到中位生存期为 2.8 个月。研究者认为，威罗菲尼进展患者经联合治疗后的肿瘤抑制作用为中等程度，研究者正在甄别哪些经威罗菲尼单一治疗后进展的患者可从cobimetinib联合威罗菲尼治疗中获得益处。

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