培美曲塞/力比泰化疗前为什么需要服用叶酸片和维生素B12

　　培美曲塞(力比泰)作为一种多靶点抗代谢类细胞毒化疗药物，最早于2004年2月被美国FDA批准用于治疗恶性胸膜间皮瘤，同年8月，美国FDA批准其用于非小细胞肺癌的二线治疗。2008年9月美国FDA和欧盟批准用于非鳞状细胞非小细胞肺癌的一线化疗。2009年美国FDA和欧盟批准培美曲塞对非鳞状细胞非小细胞肺癌的维持治疗。

　　培美曲塞作为叶酸拮抗剂，可以抑制胸苷酸合成酶(TS)、二氢叶酸还原酶(DHFR)和甘氨酸核糖核苷甲酰基转移酶(GARFT)等叶酸依赖性酶，通过干扰胸腺嘧啶核苷和嘌呤核苷的生物合成，破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。

　　因此，为了减少对正常细胞的毒性反应，特别是3及4度中性粒细胞减少及口腔溃疡等非血液学毒性，使用培美曲塞治疗必须同时服用低剂量叶酸或其他含有叶酸的复合维生素制剂。使用培美曲塞时产生的血液学毒性和重度腹泻等严重不良反应的增加与同型半胱氨酸的浓度增高相关，补充叶酸和维生素B12可以降低血同型半胱氨酸的浓度，从而降低培美曲塞所导致的化疗毒性。有研究表明，同时给予口服叶酸和肌注维生素B12不改变培美曲塞的药代动力学。

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