肺癌治疗三代EGFR-TKI吉非替尼/阿法替尼/奥希替尼怎么选？

　　我国已批准上市的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor, EGFR-TKI）共有三代：分别是第一代吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼, 第二代阿法替尼, 第三代奥希替尼。这三代EGFR-TKI的疗效如何?我们该如何选择这三代药物?

　　如何确定三代药物的治疗顺序?这些问题始终困扰着临床医生。既往CTONG0901研究显示, 第一代TKI整体疗效相当。比较第二代阿法替尼与第一代吉非替尼的LUX-Lung 7 Ⅱ 期研究数据显示, 第一代和第二代TKI的总生存率（overall survival, OS）无明显差异, 但第二代TKI的毒性更大, 且不能克服耐药问题, 限制了第二代TKI的发展。2017年比较第三代TKI与标准一线治疗方案的FLAURA研究显示：第三代EGFR-TKI奥希替尼治疗组的中位无进展生存期（progression-free survival, PFS）为（18.9个月 vs. 10.2个月）, 疾病进展风险降低54%。

　　在另一项AURA3研究中, 奥希替尼用于对比培美曲塞联合含铂化疗方案的EGFR 突变耐药后T790M阳性的NSCLC患者, 其治疗后的PFS、客观缓解率（objective response rate, ORR）显著更优, 且治疗毒性更小。此研究奠定了奥希替尼用于T790M突变NSCLC患者治疗的新高度和新标杆。随着研究结果的公布, EGFR-TKI选择策略日渐明朗, 临床医生可根据患者的疾病特点、经济状况、分子标志物等特性来确定个性化的治疗方案。

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