结直肠癌使用EGFR单抗西妥昔单抗的治疗效果怎么样？

　　表皮生长因子受体（EGFR）与肿瘤的生长有着千丝万缕的联系，不仅非小细胞肺癌的治疗中离不开针对EGFR突变阳性患者的靶向治疗，胆道癌和结直肠癌的治疗也有抗EGFR的治疗。在结直肠癌的治疗中，西妥昔单抗是一款从2004年就开始使用的EGFR单抗，之后这个类别还有帕尼单抗（Panitumumab）的加入。14年来，EGFR单抗在结直肠癌治疗中的地位虽几经波折，但总算尘埃落定。目前EGFR单抗以联合化疗为主，单独使用为辅，为超过半数晚期结直肠癌患者带来获益。

　　超过半数的患者为RAS野生型，这些患者可以从EGFR单抗联合化疗中获益。尽管EGFR单抗作用于EGFR，但根据BOND-1 研究结果，结直肠患者的EGFR状态与西妥昔单抗是否有效并无直接关系。有鉴于此，在国内外医学指南中都明确表示不建议常规进行EGFR检测，而且EGFR状态不作为排除EGFR单抗的条件。而真正有影响的是EGFR有关的RAS基因。简而言之就是，如果RAS基因突变，则不建议使用EGFR单抗。

　　在西妥昔单抗早先的CRYSTAL 研究中，招募了1217例转移性结直肠癌患者。在这些患者中，有63%为K-Ras野生型（即无突变）患者；在西妥昔单抗单独使用的CA225-025 (NCT00079066)研究中，572例患者有54%为K-Ras野生型。随后的临床研究也表明，亚洲K-Ras基因突变的比例只有14%~43.8%。因此，我国可能有超过半数的结直肠癌患者为RAS野生型，可以从EGFR单抗治疗中获益。

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