布加替尼(brigatinib)经FDA批准的适应症有哪些

　　2017年FDA批准新的ALK抑制剂布加替尼(Brigatinib)上市，布加替尼针对克唑替尼耐药的肺癌患者，有效率55%，控制率86%。布加替尼是一种处于观察期的口服酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对ALK重排和CRZ-耐药突变均具有临床前活性，该临床1/2期试验均显示了布加替尼的良好前景。目前为止，布加替尼经过批准的适应症主要有两种。

　　适应症1：克唑替尼耐药的患者，180mg剂量组更佳。布加替尼治疗对克唑替尼耐药的ALK阳性非小细胞肺癌的疗效及探索性分析。目的：评估布加替尼不同使用剂量的疗效。方法：222例经克唑替尼治疗后耐药患者随机分为112/110例，A组病人每天一次使用90毫克的布加替尼，而B组病人前面7天是每天90毫克药物，后面则将剂量加倍至180毫克。结果：A和B组的脑转移病人对治疗的应答率分别是50%和67%，存在任一脑病灶的A和B组病人的无进展生存时间分别是12.8个月和18.4个月。

　　适应症2：9291(奥希替尼)耐药后的患者。 布加替尼这个同时具备EGFR和ALK两个靶点的神药，如果和EGFR单抗联合使用，能克服C797S这个突变导致的第三代靶向药物AZD9291的耐药问题。研究者通过计算机模型分析表明，布加替尼这个药物特别适合EGFR三重突变蛋白的ATP结合口袋，通过与EGFR蛋白抗体如西妥昔单抗、帕尼单抗的联合使用，使得癌细胞表面和总的EGFR蛋白总量减少，增强了布加替尼抗击癌细胞的效果，具体表现在布加替尼的有效IC50值下降，EGFR三重突变的试验老鼠的生存期延长。而且研究显示布加替尼相比阿法替尼、奥希替尼对于没有EGFR突变的细胞系抑制活性较小，这表明这个药物的副作用可能会小。布加替尼和爱必妥等EGFR单抗治疗效果较好。这个在体外和体内实验都获得了证明。

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