CD19 CART细胞疗法有引发患者T细胞过度增殖的风险

　　CART细胞治疗在治疗血液肿瘤领域取得令人欣喜的治疗效果，尤其是抗CD19 CART细胞在治疗B细胞恶性肿瘤患者时显着提高了其临床结局。抗CD19和抗CD20 CART在治疗复发难治性B细胞急性淋巴细胞白血病B-ALL和非霍奇金淋巴瘤NHL的临床试验中已广泛开展，并显示出了一定的有效性。然而，随着CART治疗患者的增加，除了细胞因子释放综合征、神经毒性，一些潜在的毒性也逐渐显现。

　　在一个临床研究(NCT01864889)中，发现1例复发难治CD19+弥漫大B淋巴瘤(DLBCL)患者接受CD19 CART治疗后，体内T细胞过度活化和增殖。输注后13天，外周血中淋巴细胞数达到77×109/L，CD8+活化T细胞占淋巴细胞的比例达到93.06%。患者出现了发热和缺氧，血清中细胞因子、乳酸脱氢酶、天门冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、谷草转氨酶等水平显着升高。基于临床数据和实验室数据，排除了T细胞白血病，未发现过度T细胞增殖是CD19抗原依赖的。　　

　　通过对该患者T细胞受体TCR的高通量测序和全基因组测序发现，TCR具有多样性，但并没有与T细胞增殖有关的特异的基因突变。另外，该患者有JC病毒(JCV)感染。因为病毒诱导的非特异型号可以调节细胞周期，不能排除JC病毒感染通过旁路途径对免疫系统的激活，导致T细胞过度活化和增殖。在进行CART治疗时应事先考虑细胞输注后在体内不受控制地活化和增殖的风险，提前制定相应的风险控制措施，对该患者的分析将有助于同类产品临床试验安全性风险的控制。　　

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