PD-1表达能否成为预测PD-1抗体疗效的肿瘤标志物？

　　通常认为，PD-L1高表达能提高PD-1抗体免疫治疗的治疗反应率与临床获益。在Keynote052研究中，尿路上皮癌患者接受Keytruda治疗，PD-L1在1%-10%的表达范围内，随着PD-L1表达的增高，药物的疗效也相应的越来越好，PD-L1表达高于10%患者的ORR要显著高于PD-L1表达低于1%患者的ORR（39% VS 11%）。但是Checkmate032研究的结果推翻了这个结论，其研究结果显示，PD-L1高表达（＞1%）的尿路上皮癌患者与低表达（＜1%）的患者接受Opdivo治疗的疗效并无显著差别（24% VS 26.2%）。

　　研究者提出了很多假设来解释这种互斥结果：首先，不同的临床实验采用的Cut-off值和评分标准不一致，并且每个实验中实验的IHC抗体及检测平台不一致也会导致不同的结果；再者，PD-L1表达的上调可由很多原因引起，胞内致癌因素的变化，如PTEN缺失，接触肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）派生的细胞因子都会引起PD-L1表达的上调，但是只有免疫力依赖的PD-L1表达的上调才能加强杀死肿瘤细胞的能力；

　　最后，PD-L1的表达存在患者内异质性甚至肿瘤内异质性，这种异质性会导致活检组织和手术切除组织的PD-L1表达不一致；并且随着治疗的进行和病情的进展，PD-L1的表达都会都相对应的动态变化，Kelly RJ et al. 发现50%晚期食管腺癌患者接受放化疗以后由PD-L1阴性表达转换成阳性表达。所以，如果将PD-L1的表达作为预测PD-1抗体疗效的生物标志物，需要统一判读标准并考虑各种影响因素。

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