导致肝癌患者出现奥沙利铂(Oxaliplatin)耐药的原因有哪些

　　奥沙利铂（Oxaliplatin）是抑制肿瘤血管生存的药物，多项临床研究表明，以奥沙利铂为基础的FOLFOX4方案能显着延长肝癌患者的生存期，并且患者在治疗期间也很少出现不耐受的副作用。但奥沙利铂依然存在耐药期，目前与铂类药物耐药相关的多种机制已被广泛研究。然而，奥沙利铂在肝癌（HCC）中的化疗耐药机制尚未被完全阐明，现就奥沙利铂治疗HCC的耐药机制研究进展作一综述。

　　（1）诱导HCC细胞自噬增加。自噬增多可引起肿瘤细胞适应药物的细胞毒性，从而导致耐药。而自噬在HCC细胞对奥沙利铂耐药性中起重要作用，开发自噬的药理学抑制剂可能是一种有前景的提高肝癌化疗药物疗效的策略。（2）促进HCC细胞铜转运蛋白降低。多个研究证实肿瘤细胞中的CTR1表达水平与铂类药物摄取之间存在明显的相关性，CTR1上调 可以使肿瘤细胞对铂类药物敏感，而CTR1下调可以导致耐药 。（3）肿瘤干细胞是肿瘤耐药、复发和转移的根源。奥沙利铂治疗 HCC产生耐药与干细胞本身能抵抗化疗导致耐药有关。　　

　　（4）参与细胞凋亡及增殖的蛋白或基因异常表达.主要包括：DYRK2下调、长非编码RNA（lncRNA）上调、HOXC8上调和TRIM32上调。除了上述所述HCC对奥沙利铂的可能耐药机制外，Ma等研究还发现，在肝癌奥沙利铂（Oxaliplatin）耐药细胞株中，细胞迁移 和侵袭能力与EMT 表型增加相关，降低EMT转录因子Snail 可逆转EMT并使HCC耐药细胞对奥沙利铂敏感。　　

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