非小细胞肺癌可以使用奥拉帕尼联合替莫唑胺治疗吗？

　　奥拉帕尼，大家也都很熟悉了，是一种口服的选择性的ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，主要针对的靶点是PARP1/2，可以抑制DNA的修复，对于同样具有DNA修复障碍的如BRCA基因突变的肿瘤细胞具有双重抑制效应，在细胞及临床水平都表现出对BRCA突变患者的有效抑制！目前被FDA批准用于卵巢癌和乳腺癌的治疗。

　　替莫唑胺是一种新型的口服二代烷化剂咪唑四嗪类衍生物，作用于肿瘤细胞分裂的各个时期，为细胞周期非特异性药物，具有广谱抗肿瘤活性。且该药口服后迅速吸收，进入体内不经肝脏代谢广泛分布于全身，并可透过血脑屏障进入脑脊液，在中枢神经系统达到有效的药物浓度。美国NCCN2013年第2版小细胞肺癌指南更新中首次将替莫唑胺推荐为复治小细胞肺癌的可选择方案之一，对于复发时间在6个月以内的敏感型或难治型复发患者均可选择替莫唑胺作为化疗方案。

　　一项试验研究表明奥拉帕尼联合替莫唑胺的II期研究的中位无进展生存期PFS为2.8个月，中位总生存期OS为7.3个月。大部分患者都会出现1-2级轻微不良事件，I期和II期临床试验中3-4级严重不良事件中多为：中性粒细胞减少症（47%）,血小板减少症（23%），贫血（23%），白细胞计数减少（13%）等；给予患者II期临床参考用药量（RP2D）时出现3-4级不良事件多为中性粒细胞减少症（57%），1例5级不良事件为中性粒细胞减少/败血症导致出现的肺炎。

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