克唑替尼/赛可瑞导致的转氨酶升高通常发生在什么时候

　　克唑替尼（赛可瑞）是治疗ALK阳性的肺癌患者，目前已有克唑替尼引起的致命性肝毒性，该致命毒性发生的概率小于1%。临床研究中少于 1%的患者观察到ALT 升高> 3倍ULN 同时伴有总胆红素> 2倍 ULN而碱性磷酸酶未升高。在研究 A8081007 中，克唑替尼治疗组中有 17%的患者观察到 3 级或 4 级 ALT 升高，而化疗组中这一比例为 4%。 在研究 A8081001 和研究 A8081005 中， 分别有 7%和 8%的患者出现 3 级或 4 级 ALT 升高。

　　转氨酶升高通常发生在治疗的前2个月。在研究A8081001、研究A8081005和研究A8081007中， 1 级或 2 级转氨酶升高的中位发生时间为 22 至 26 天。 3 级或 4 级转氨酶升高的中位发生时间为 30至 43 天。3 级和 4 级升高通常在中断给药后可以恢复。研究 A8081007 中，8%的患者出现减少剂量相关的转氨酶升高，而研究 A8081001 和研究 A8081005 中这一比例为 3%。　　

　　参与研究 A8081007、研究A8081001 和研究 A8081005 的患者中分别有 2 例(1%)、1 例(< 1%)和 5 例(< 1%)需永久停用克唑替尼（赛可瑞）治疗。严重肝损害患者不应使用克唑替尼。治疗的头2个月，每周执行一次肝功能检查（包括 ALT、AST 和总胆红素）监测，之后每月例行及在出现临床指征时执行一次，对于 2、3 或 4 级升高，则需要更加频繁地重复检查。　　

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