弗隆浓度与细胞色素基因变异相关但与患者关节疼痛无关

　　芳香酶抑制剂弗隆是绝经后女性乳腺癌辅助治疗的一线药物。不过，由于芳香酶抑制剂诱发的关节疼痛，故弗隆等芳香酶抑制剂的治疗依从性仍然存在问题。已知弗隆由细胞色素P450酶2A6（CYP2A6）在肝脏被代谢，目前尚不清楚血浆弗隆水平或CYP2A6基因变异与关节疼痛的发生是否相关。2018年8月9日，施普林格·自然旗下《乳腺癌研究与治疗》在线发表加拿大西安大略大学、多伦多大学的研究报告，调查了弗隆浓度、CYP2A6基因变异与乳腺癌患者关节疼痛的相关性。

　　该前瞻研究于2015年4月～2017年12月入组126例开始弗隆治疗的女性乳腺癌患者，并于入组时和两个随访时间点收集血液标本，以确定弗隆血浆浓度和CYP2A6基因型。每次访问时，参与者完成两份经过验证的问卷以评定关节疼痛症状的严重程度。结果发现，超过一半（55%）患者开始治疗后关节疼痛症状显着加重。血浆弗隆浓度与体重指数成反比（P=0.0003）而与年龄成正比（P=0.0430）。

　　CYP2A6基因型与弗隆水平显着相关（P<0.0001）并且CYP2A6功能减退基因型患者可见血浆弗隆水平增加。弗隆血浆水平和CYP2A6基因型与入组后疼痛评分变化无显着相关性。因此，虽然CYP2A6基因型是弗隆血浆水平的重要预测因素，但是与关节疼痛的变化无关。

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