索拉非尼(sorafenib)是如何起到预防白血病复发作用的

　　大约20-25%急性髓系白血病患者编码FLT3的基因含有一个内部串联重复，这种突变刺激体内白血病细胞不断增值。因为FLT3-ITD+型AML预后不佳，大多数患者都会选择接受同种异体造血细胞移植，但是allo-HCT术后一旦复发再无药可救，一年之内死亡率超过80%。索拉非尼（sorafenib）是一类多靶点酪氨酸激酶抑制剂，体外实验证明该药物可降低FLT3-ITD+ AML细胞存活率。

　　尽管单独使用sorafenib不能改善患者整体生存率，但是联合标准化疗，它对一部分allo-HCT术后FLT3-ITD+ AML患者能形成较长时间的缓解作用。一支国际研究团队成功解读了索拉非尼（sorafenib）的治疗机理：sorafenib处理FLT3-ITD+白血病细胞可诱导IL-15产量增加，此时如果与同种异体的CD8+ T细胞反应协同作用，可延长6种FLT3-ITD+ AML小鼠模型的生存时间。　　

　　Zeiser课题组致力于allo-HCT术后免疫反应的调节机制研究，他们首先构建人源化白血病小鼠模型来模拟人类FLT3-ITD+ AML患者allo-HCT术后情况，随后观察到，只有联合注射索拉非尼（sorafenib）和T细胞的小鼠的白血病病情才能得到长效控制。转录组芯片分析结果显示，sorafenib上调了小鼠细胞白细胞介素15（IL-15）mRNA表达，经qPCR、流式细胞术和突变株验证，IL-15产量确实取决于细胞对sorafenib的敏感性。　　

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