CAR-T细胞疗法未来的发展前景如何？CAR-T细胞疗法的治疗前景？

　　CAR-T细胞疗法目前的靶点大多数是CD19。以CD19为靶点的CAR-T疗法在血液肿瘤的治疗中发挥了巨大的作用，也让人们看到了这一新兴的癌症免疫疗法在癌症的治疗中的巨大潜力。尽管目前CAR-T细胞治疗存在一定的缺点，但在未来CAR-T疗法拥有者非常不错的治疗前景。

　　在T细胞疗法领域，未来主要的几大策略包括：通过提供积极的刺激，或是对免疫检查点进行抑制，增强临床上的抗肿瘤效果。寻找到创新的靶点，以克服实体肿瘤微环境导致的耐受，或是克服恶性血液癌症中由于抗原表达下调而导致的获得性耐受。寻找到T细胞的新来源，如异体的通用型T细胞疗法。精准地调控效应细胞，以限制疗法的毒性

　　先进的CAR工程化技术有望能拓展CAR的结合能力，让其靶向多种不同的抗原。如果CAR-T细胞能结合两种抗原，并只有在同时结合的情况下才被激活，则有望为这一疗法带来革新。作者指出，这些细胞能先通过第一代CAR技术结合第一种抗原，产生第一个信号。接着，通过设计一款嵌合的共刺激CAR（只在没有CD3ζ的情况下发生共刺激），第二款抗原能产生第二个信号。在实体瘤领域，类似的肿瘤相关抗原的“双靶向”策略有望增强T细胞的选择性，拓展应用前景。为了确保这种方法能取得成功，我们必须对肿瘤相关抗原进行仔细的选择，确保它们在细胞表面存在或表达。

　　最近的一些新型CAR设计保留了CAR的骨架，但使用了单链可变片段之外的结构域。比如有些公司使用的是CD16的细胞外结构域，一些公司开发的T细胞表达有自然杀手细胞的受体（NKG2D），以靶向8种不同的肿瘤配体。

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