越高剂量的比卡鲁胺可对肿瘤进展产生更好的疗效

　　比卡鲁胺——抗雄激素药物，常常和药物 / 手术去势联合应用于前列腺癌中。在一项最新的 II 期临床研究中，研究者对接受联合雄激素阻断治疗后出现 PSA 水平升高的前列腺癌患者，在增加比卡鲁胺剂量后的疗效进行了评价。研究者发现在将抗雄药物剂量从 50mg/ 日提高到 150mg/ 日后，有 22% 患者血清 PSA 水平下降了超过 50%，8.5% 的患者血清 PSA 水平下降了 10-50%，7% 的患者 PSA 水平保持平稳。在 PSA 水平下降超过 50% 的患者中，反应持续时间的中位数为 7.1 个月，没有观察到与药物相关的严重副反应。研究者认为，在 CAB 治疗中，应使用 150mg/ 日的比卡鲁胺替代标准的 50mg/ 日剂量。

　　既往研究表明，在去势治疗后，前列腺中仍有 20-50% 的雄激素残留，这一水平相当于睾丸所产生的睾酮的量，这对于去势后前列腺癌的进展仍然重要，因此需采用联合雄激素阻断治疗以使疾病的进展最小化。如果在去势后没有使用抗雄药物或抗雄药物剂量不足，前列腺局部产生的雄激素仍会继续刺激肿瘤生长。那么，在 CAB 治疗中究竟应该用多大剂量的比卡鲁胺呢？已有文献报道患者可以对高达 450mg/ 日的剂量有很好的耐受，可以认为越高剂量的比卡鲁胺，越能够对雄激素进行更有效的阻断，从而对肿瘤进展产生更好的疗效。

　　但令人吃惊的是，目前在世界范围内医生普遍选择了低剂量（每日 50mg）比卡鲁胺与去势进行联合治疗，只有日本推荐使用 80mg 剂量与去势进行联合治疗，并取得了良好的疗效。这种选择可能是由于在不恰当的动物模型中过高的估计了比卡鲁胺比氟他胺有更强的药物作用能力。因此，对于比卡鲁胺使用剂量的选择，应该基于比较比卡鲁胺和去势的疗效所获得的数据。实际上，过去已有报道，每日 50mg 比卡鲁胺在生存率和疾病进展时间上不如去势治疗。现有数据显示，在与去势治疗进行联合雄激素阻断治疗过程中，比卡鲁胺剂量应高于 50mg/ 日，至少达到 150mg/ 日，才能获得更好的效果。

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