阿法替尼(afatinib)只对选择性复发GBM患者的疗效显著

　　ErbB家族通过调控信号转导通路，在肿瘤的生长、侵袭中具有重要作用。其中最引人注目的成员为EGFR及其突变。已有研究发现，EGFR、EGFRvIII在胶质母细胞瘤(GBM)中高表达，体外干扰这类分子可以抑制胶质瘤的恶性进展。阿法替尼(afatinib)是新型的ErbB家族抑制剂，Reardon博士等联合北美多中心开展了一项阿法替尼应用于复发GBM的I/II期临床试验，相关结果于2014年8月19日在线发表于《Neuro-Oncology》杂志上。

　　I期试验纳入32例GBM患者，分别口服每日20mg(6例)、40mg(8例)、50mg(18例)的阿法替尼(afatinib)，同时使用替莫唑胺(TMZ)联合疗法(75mg/m2/日，每28天周期使用21天)，依据剂量限制性毒性评估，初步确定最适剂量为40mg/日。随后的II期试验纳入了119例患者，随机分为三组，分别接受阿法替尼单独治疗(A组)、TMZ单独治疗(T组)、阿法替尼联合TMZ治疗(AT组)。结果发现，阿法替尼最常见的不良反应为腹泻和皮疹。　　

　　阿法替尼(afatinib)和TMZ联合使用时，两药的药代动力过程并无明显的相互影响，三组的半年无进展生存率分别为3%(A组)、10%(T组)、23%(AT组)。在接受阿法替尼治疗的亚群中，仅有3例患者获得了部分缓解(partial response)，EGFRvIII阳性的患者的平均无进展生存期长于EGFRvIII阴性的患者。综上所述，阿法替尼的安全性虽然令人满意，但对非选择性复发GBM患者的疗效并不显著，ErbB抑制剂在胶质瘤中的临床应用前景还不确定。　　

　　详情请访问  肿瘤  https://www.kangantu.com/