CTLA-4和PD-1抑制剂的联合治疗已成为转移性黑色素瘤的一线治疗方案

　　肿瘤突变负荷（TMB）是指每一基因组区中的突变数量，是一种潜在的能够预测多种肿瘤治疗效果的重要且灵敏的生物指标。研究显示，PD-1/PD-L1抑制剂除了治疗多种常见的恶性肿瘤外，它对高TMB的肿瘤也具有显著的疗效。在具有高TMB的结直肠癌患者中，PD-1/PD-L1抑制剂可使患者20周无进展生存率达78%。

　　虽然单独使用PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂都在不同的肿瘤中获得了显著的疗效。那么如果两者强强联手，是否能把免疫检查点抑制剂的效果发挥到最大呢？答案是肯定的。由于PD-1/PD-L1抑制剂和CTLA-4抑制剂针对的靶点不同，正所谓术业有专攻，临床上抗PD-1治疗的不足可以用抗CTLA-4治疗来解决，反之亦然。特别是治疗晚期黑色素瘤中，两者联合治疗使患者无进展生存期达到了11.5个月，而单独治疗的无进展生存期分别只有2.9个月和6.9个月。

　　但是在效果加倍的同时，两者的副作用也会加倍。在接受联合治疗的患者中有55%出现了3/4级不良反应，而在单独使用时仅有27%和16.3%。但有意思的是，抑制CTLA-4后再进行PD-1的治疗却不会增加免疫相关不良反应。尽管如此，CTLA-4和PD-1抑制剂的联合治疗已成为转移性黑色素瘤的一线治疗方案。

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