Ibrutinib或者PI3-K抑制剂是提高CAR-T​治疗效应的一个新策略

　　为了提高CAR-T在体内存留时间、扩增能力和形成记忆细胞的能力，研究人员尝试对不同信号通路进行调控。 如AKT分子活化驱动了效应细胞的分化，削弱了细胞存活和分化成记忆细胞的能力，从某种程度上影响了 T 细胞记忆和保护性免疫的作用。在第57届ASH上有研究报道，分析能否在扩增 CD19-CAR-T 过程中，通过抑制 AKT 信号减少其细胞终末分化，增加记忆性CD19-CAR-T 比例，从而提高整体抗肿瘤效应。

　　研究结果显示在体外培养过程加入 AKT 抑制剂后， CAR-T表达更高水平的 CD62L 和 CD28， 具有更强的抗肿瘤效应。同时，NSG小鼠（敲除IL-2受体γ链的重症联合免疫缺陷小鼠）模型体内实验进一步证明了 AKT 抑制剂处理的 CD19-CAR-T 具有更强的抗肿瘤活性。 这一结果提示调节AKT 信号通路可能是在临床应用中提高 CAR-T治疗效应的一个新策略。　　

　　BTK能够直接磷酸化TLR3，特别是在关键的yr759残基，能够使TLR3磷酸化PI3K、AKT和MAPK，继而信号传导至下游活化NF-κB，IRF3, 和AP-1的转录因子。而BTK抑制剂能够通过对BTK的抑制来达到一定的抑制AKT的作用。从而提高记忆T细胞的数量。有体外研究显示应用Ibrutinib 5-11个疗程时，其效应T细胞数量增加效应最大，且其CAR的表达也最高。因此，通过应用Ibrutinib或者PI3-K抑制剂调节 AKT信号通路是在临床应用中提高CAR-T治疗效应的一个新策略。　　

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