除了CAR-T疗法外有哪些想相似的癌症免疫治疗方法

2018-07-25 作者: 康安途海外医疗

  提起免疫细胞疗法,大家首先想到的肯定就是诺华的Kymriah和凯特的Yescarta。这是目前全球仅有的两款经监管机构批准上市的CAR-T疗法。这两款CAR-T疗法均为自体CAR-T,只能治疗血液肿瘤,它们拿实体瘤无招。那么,实体瘤患者是否只能望免疫细胞疗法而兴叹了呢?且慢,让万海君慢慢向你道来。近年来,免疫细胞疗法产生了一些“新物种”,它们终于代表免疫细胞疗法向实体瘤集中火力开火,而且费用更低,有的可实现现货供应,让更多癌症患者有了更多选择,更有了更多新生希望!这些“新物种”都有哪些呢?

  今年6月28日,期刊《细胞·干细胞》(CellStem Cell)发表了一项新研究,来自于加州大学圣地亚哥分校医学院和明尼苏达大学的研究人员报告称:经过CAR修饰的衍生自人诱导多能干细胞(iPSC)的自然杀伤(NK)细胞(NK-CAR-iPSC-NK cells),同CAR-T免疫疗法所发挥的抗癌作用类似,在小鼠卵巢癌模型中表现出了增强的抗肿瘤活性。

  除了血液肿瘤之外,CAR-NK疗法同样在实体瘤研究中取得显著效果。NK细胞表面活化受体NKG2D的配体在大多数恶性肿瘤细胞中表达,因此,利用NK细胞表面NKG2D的胞外区直接与CD3ζ结合,同时以DAP10作为第二信号分子,更大程度地增强NKG2D的表达,放大下游的活化信号,这样的设计在急性淋巴细胞白血病、前列腺癌和横纹肌肉瘤等多种恶性肿瘤细胞系中杀伤效果明显。

  目前所用的CAR-T细胞,其制备需要从患者自身抽取血液分离T细胞进行改造,而晚期肿瘤患者自身免疫细胞弱化,分离出的细胞状态较差,增值速度较慢,在培养的过程中可能出现细胞死亡的情况。正常的培养周期是30天,这对于癌症患者无疑是非常漫长的过程。而CAR-NK细胞,是由稳定的细胞株改造而来,细胞状态稳定,质量均一,从而解决了从病人抽血、个性化制备的局限,可以大规模生产,增强了治疗的通用性和简易性,有望改变传统免疫治疗繁杂的模式,使其成为药品一样现成的易得治疗方式,实现现货(off the shelf)供应。

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