特罗凯(ERLOTINIB)和贝伐单抗联用能延缓耐药时间吗

　　2016年欧盟批准特罗凯（ERLOTINIB）和贝伐单抗联合使用一线治疗EGFR突变的不可切除性晚期、转移性或复发性NSCLC成人患者。该批准是基于日本JO25567二期临床试验结果。KohFurugaki建立了四种人源性肿瘤组织异种移植模型：HCC827（EGFR 19缺失），HCC827-EPR（EGFR 19缺失+T790M），HCC827-vTR（EGFR 19缺失+MET扩增），NCI-H1975（EGFR 21突变+T790M）。贝伐单抗单药对四种肿瘤模型的微血管密度（MVD）均有抑制作用。

　　特罗凯（ERLOTINIB）联合贝伐单抗对HCC827（EGFR 19缺失）有强烈抑制作用，对HCC827-EPR（EGFR 19缺失+T790M）和HCC827-vTR（EGFR 19缺失+MET扩增）的抑制作用较弱，对NCI-H1975（EGFR 21突变+T790M）肿瘤模型无抑制能力，见图2。HCC827-EPR和NCI-H1975结果不一致，可能是因为HCC827-EPR的T790M丰度较低（仅10%），而NCI-H1975高达80%。　　

　　令人感兴趣的是，特罗凯（ERLOTINIB）联合贝伐单抗在间歇停药时没有出现爆发性反弹，肿瘤在空窗之后增长缓慢，特罗凯单药与之相反。本试验没有发现贝伐单抗的疗效预测生物指标，比如VEGFR和NRP。结论：特罗凯联合贝伐单抗能延长特罗凯的耐药时间，但不能对付EGFR T790M突变的耐药肿瘤。特罗凯联合贝伐单抗的耐药机制仍待研究。亚洲人使用贝伐单抗（15mg/kg）的副作用相对欧美人较大，是否需要调整剂量值得关注。　　

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