PD-1抑制剂Keytruda在非小细胞肺癌治疗优势超越Opdivo

　　Merck在PD-1抑制剂Keytruda的开发中一方面努力缩小与Opdivo的时间差距，而另一方面也不甘于仅仅作为同类药物2号追赶Opdivo的脚步。Merck的研究团队一直在努力寻找途径使Keytruda更优于Opdivo。

　　鉴于与Opdivo的差距，Merck认为必须选择具有“不治之症”属性的适应症，就是说市场上还没有药物治疗的疾病。这样可以简化临床试验并更加有可能被FDA批准。于是Merck基于黑色素瘤对Yervoy的响应，选择了晚期复发型黑色素瘤，事实证明这是一个最优的选择，因为现在人们知道黑色素瘤是对抗PD1应答率最高的肿瘤类型。

　　第二项适应症选择同样是最适合于免疫治疗的非小细胞肺癌。事实上对于Merck而言，做出两项选择并没有太多犹豫，因为当时学术界的大量研究和BMS的早期数据都足以支持这一结论。Merck充分利用了这一后发优势，可以说经历一系列的波折，运气开始眷顾Keytruda了。

　　无论如何，在早期生物数据的支持下，Perlmutter团队最终坚持了PDL1标记的使用。而这一坚持的成果在2016年得以展现，在肺癌的一线治疗中使用了高标准的PDL1表达的Keytruda完胜使用了低标准的Opdivo。

　　这是第一次Keytruda在疗效上超越Opdivo并从此奠定了自身的优势。Merck开放的心态使Keytruda的幸运得以延续。约翰霍普金斯大学著名癌症专家Volgestein基于Opdivo临床数据提出肿瘤突变负荷是黑色素瘤和肺癌对PD1抗体药物高响应率的原因，他同时猜测对于其他低响应率的癌症比如结直肠癌的患者，如果具有高肿瘤突变负荷，那么这个患者就有很大可能被PD1拮抗剂治疗。

　　详情请访问  PD-1  https://pd1.kangantu.com/