PD-L1高表达的患者使用PD-1抑制剂治疗效果怎么样？

　　为什么在PD-L1高表达的患者中，PD-1抑制剂的效果并不是很好呢？这个问题，在昨天发表在《Cell》子刊上面的名为“Antigen-Presenting Cell-Intrinsic PD-1 Neutralizes PD-L1 incisto Attenuate PD-1 Signaling in T Cells”为我们揭示了答案：原来肿瘤表达的PD-L1，是可以自己“消化”的！

　　T细胞上面会表达PD-1，癌细胞会表达PD-L1，当癌细胞上面的PD-L1和T细胞上面的PD-1结合的时候，T细胞就不会杀灭癌细胞。针对这个原理，我们研究出了PD-1/PD-L1抑制剂，不论是堵住T细胞上面的PD-1还是堵住癌细胞上面的PD-L1 ，都可以重新使得T细胞杀灭癌细胞。

　　因此，我们在确认患者是否可以使用PD-1/PD-L1抑制剂的时候，往往会叫患者检测PD-1和PD-L 1 的表达水平。按照道理说，高表达的患者应该可以更好的收益。但是在最近的研究中发现：很多时候即使患者的肿瘤细胞PD-L1表达很高，效果也不见得很好。这就引起了人们的关注，这到底是为什么呢？

　　在这篇文章中，人们发现：原来肿瘤细胞自己也会表达PD-1！自己表达的PD-1可以和肿瘤细胞自己的PD-L1相结合！这样虽然肿瘤细胞是PD-L1高表达，但是其实依靠的并不是PD-1通道来躲避免疫系统的追杀！所以使用PD-1/PD-L1抑制剂的效果反而不是很好！

　　这个自我消化的机制并不仅仅存在于肿瘤细胞里面，在激活T细胞的递呈细胞里面也有类似的机制。在之前的研究中我们发现，不论是巨噬细胞还是树突细胞或是B细胞，都会表达一些PD-1和PD-L1,但是这其中的机制我们一直都不了解。而在这项最新的研究中我们发现：这些可以将信息传递给T细胞的递呈细胞可以自己表达PD-L1，通过这种自身消除的方式来激活T细胞。

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