罗米地辛(Romidepsin)能恢复大脑相关基因改善自闭症

　　SHANK3基因的单倍体不足与自闭症谱系障碍（ASD）有因果关系，并且ASD相关基因也富集染色质重塑。研究针对因Shank 3基因缺陷而患有自闭症的实验鼠，用低剂量罗米地辛进行为期3天的治疗，发现改善社交行为的效果能持续约3周，相当于人类的几年。罗地米辛（Romidepsin）是一种高效的I类组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂。

　　该研究小组此前发现，Shank 3基因是重要的自闭症风险基因，其缺陷会使组蛋白去乙酰化酶2含量过高，β-连环蛋白（一种调节细胞粘附和转录的Shank3结合蛋白）的核定位在Shank3缺陷小鼠中增加，其诱导HDAC2上调和社会缺陷。错误地抑制一批与大脑神经信号传递有关的基因。这些基因本身并没有发生突变，但由于上游调节失灵而不能正常活动，导致自闭症行为。　　

　　罗米地辛（Romidepsin）本身是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂，用于治疗某些Ｔ细胞淋巴瘤。它能阻止组蛋白去乙酰化酶发挥作用，解除上述基因受到的束缚，恢复了Shank3缺陷小鼠中的NMDA-受体功能和肌动蛋白丝。总之，这些研究结果突出了与Shank3缺乏相关的社会缺陷的表观遗传机制，这可能提示具有SHANK3突变的ASD患者的潜在治疗策略。　　

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