白血病是我国常见的癌症种类,很多年轻的患者还没有体验生活的美好就被白血病带走了生命,因此患者迫切需要一款治疗白血病的高效药,格列卫因此孕育而生,自上市以来就备受好评,非常明显的疗效让很多患者重新燃起了生活的斗志,但是随着时间的推移,格列卫的问题也就展露了出来,
应根据耐药机制采取相应对策。对bcr-abl扩增者可增加格列卫剂量或暂停格列卫一段时间再用可恢复敏感性。对mdr1/Pgp过度表达引发的耐药可用维拉帕米。环孢霉素A或PSC833。法呢基转移酶抑制剂(FTI)SCH66336可抑制mdr-1/Pgp,又能选择性抑制bcr-abl+细胞和Ras信号。另一种FTI R115777亦有作用。对AGP所致耐药可用红霉毒结合来逆转。对细胞色素p450酶活性过度,正如此酶分解全反式维甲酸那样可用酮康唑来拮抗。联合应用常规细胞毒药物有助于逆转耐药,需注意配伍。与格列卫有相加或协同作用的药物有:阿糖胞苷、足叶乙苷、干扰素、米托蒽醌、去甲氧柔红霉素、阿霉素、马利兰、长春新碱、皮质激素、氟达拉滨、高三尖杉酯碱和亚砷酸。有拮抗的药物有羟基脲、甲氨蝶呤、托普替康和二氯脱氧腺苷。采用新一代bcr-abl抑制剂PD173955或PD166326,活性分别较格列卫强20倍和100倍。格列卫选择性与abl非活性构型结合不能抑制abl活化型的活性,而PD166326不但可与非活性abl结合,也能与abl活化型相互作用,更有效抑制总酶活性,还可阻滞abl活化袢的磷酸化,与格列卫无交叉耐药,对耐格列卫的bcr-abl点突变T315I和E225K都有作用。阻断bcr-abl下游的细胞信号途径,用FTI阻断Ras途径,用wortmannin或LY294002抑制磷酯酰肌醇3-激酶(PI3K)阻滞CML细胞生长增生。
在一定情况下我们的确可以通过一些方式来逆转
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2018-07-02
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2017-06-20